脂质纳米颗粒
合成解决方案

支撑更高效、更稳定的核酸药物开发

在药物研发领域,传统LNP合成方法,如沉淀法、乳化法、溶剂蒸发法以及超声法等,或多或少存在不同缺陷。这些方法制备出的纳米颗粒粒径分布范围较宽,多分散指数(PDI)常常高于0.2,并且批次间的重复性较差。这一问题在临床试验和大规模生产阶段尤为突出,严重制约了药物研发的进程和质量稳定性。

点成Elveflow推出的微流控LNP合成解决方案,借助压力驱动流控系统,成功解决了传统技术难题,具有混合效率大幅提升、粒径控制精准、生产规模灵活可调、自动化与可重复性强等显著优势。

技术革新

通过点成微流控芯片实现了毫秒级的快速混合,极大地提高了脂质和核酸的封装效率。

精准调控纳米颗粒的粒径,范围在60~250 nm之间,且多分散指数(PDI)低于0.2,确保了颗粒的单分散性。

流速范围宽广,从100 μL/min到30 mL/min,既能够满足实验室小规模的筛选需求,也可以适应工业化大规模生产的要求。

搭配专用软件实现了全流程自动化控制,保证了实验结果的高度可重复性,减少了人为操作误差。

微流控LNP合成系统

点成OB1 MK4 压力控制器

提供无脉冲的稳定流体驱动,确保了流体输送的平稳性,为精确控制实验条件奠定基础。

点成MFS/BFS 流量传感器

可实时监测和调节两相的流速比,精度高达±1%,实现对实验参数的精准把控。

点成Herringbone 人字形芯片

适用于较大体积的混合场景,通过产生混沌对流,增强混合效果,特别适用于高通量的生产需求

点成Flow Focusing 流聚焦芯片

适用于需要精细调节的实验场景,能够实现对低流量的精确控制,保证了在小体积操作下的准确性。

点成Elveflow的专用软件具备自动化流程控制功能,能够实时监控关键参数,如流速、压力等。同时,该软件还支持数据记录和分析,为实验数据的整理和后续研究提供了便利。

除以上产品外,系统还配备了多种规格的配套组件。例如储液池,从500 uL的Eppendorf管到瓶子,以及相应的管路和接头,能够满足不同实验规模和操作习惯的需求。

操作指南

01 溶液准备

将脂质溶解在乙醇等有机溶剂中,制备成脂质相;将核酸或其他亲水成分溶解在水溶液中,形成水相。

02 系统设置

根据实验需求选择合适的微流控芯片,连接好管路和储液池,通过软件设置流速和流速比(FRR)等参数。

03 混合反应

启动流控系统,使两相溶液在微流控芯片中进行混合,生成LNP。

04 产物收集与纯化

收集生成的LNP溶液,通过超滤、离心等方法去除有机溶剂和未包裹的成分,完成纯化过程。

关键参数影响

流速比(FRR)

当FRR为3:1时,使用Herringbone芯片可制备出平均粒径为114 nm(DLS测量)、PDI为0.08的LNP,体现了该参数对颗粒粒径的显著影响。

总流速(TFR)

在4 mL/min的总流速条件下,通过Cryo – TEM观察可知,LNP的粒径分布集中,进一步说明了总流速是影响颗粒质量的重要因素。

粒径表征

l 动态光散射(DLS):实验数据表明,制备的LNP粒径分布集中,加权平均粒径与预期设计值吻合度高,证明了微流控技术在粒径控制上的精确性。

l 冷冻透射电镜:(Cryo – TEM):通过Cryo – TEM观察到的LNP形态均一,无明显团聚现象,直观地展示了LNP的良好物理特性。

多次重复实验结果显示,LNP的粒径和PDI值波动小于5%,充分验证了该系统具有出色的批次间重现性,确保了实验结果的可靠性和稳定性。

性能数据与验证

应用场景

生物制药

该方案主要应用于核酸药物递送(包括siRNA、mRNA等,在新冠疫苗和抗肿瘤药物中已有成功案例)和基因治疗,为核酸药物封装和基因治疗药物开发提供高效载体制备。

化妆品研发

在化妆品研发中,该方案可用于合成固体脂质纳米颗粒(SLN),作为活性成分的递送系统,提升化妆品的功效和稳定性。

科研与工艺开发

适用于从实验室筛选到工艺放大的全阶段研发工作,帮助科研人员快速优化实验条件,加速研发进程。

客户反馈

操作便捷

系统快速安装与交互界面友好两个特点受到用户的一致好评,显著缩短实验准备时间,能切实提高了工作效率。

设备稳定性好

在长时间的实验过程中仍然能够保持稳定的性能。

灵活便携

可移动,尤其在细胞封装等需要在不同实验平台间转移的场景中,展现了其独特的优势。

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