在制药领域，温度波动带来的影响不容小觑。从患者的安全到企业的经济效益，温度一旦超出药品标签规定的范围，就可能使患者面临药物疗效降低的风险，同时让制药公司及其供应链承受巨额损失。世界卫生组织（WHO）的统计数据令人触目惊心，仅疫苗在运输和储存过程中，由于温度控制问题，每年就有价值 340 亿美元的疫苗被浪费。
在数据收集技术日益成熟的当下，平均动力学温度（MKT）成为了不少企业关注的焦点，大家都在思考，它能否成为挽救产品、节省巨额浪费的“救星”呢？
ELPRO 公司的Micalyn Harris与咨询集团 GDP101 的制药专家Patrick Girten深入探讨了这个问题，得到的答案却有些令人沮丧：MKT 很少能发挥这样的作用，并且仅能作为最后的无奈之举。
一、MKT 究竟是什么？—— 制药温度评估的关键指标解析
在美国，《美国药典》1079.2 指南是研究 MKT 的重要参考，它主要针对药品储存和运输过程中温度波动评估时的 MKT 进行了说明。需要明确的是，这只是一个指南，并非具有强制约束力的法规，目前也没有新的法规为制造商和物流公司提供更为严格的操作规范。
MKT 并非简单的平均值，而是一种加权平均值。1079.2 指南中提到，MKT 通过对产品化学降解的动力学进行假设，整合了时间 – 温度历程。它考虑到了一个关键因素：略微升高温度下的长时间波动，可能与高温下的短时间波动对产品的影响相同，甚至更大。打个比方，如果一款药品在略高于规定温度的环境下存放了较长时间，其受到的影响可能比在高温环境下短时间存放还要严重。
最终，MKT 会基于整体的时间和温度数据计算出一个温度值，以此来综合评估产品在不同温度环境下的稳定性。
二、MKT 的全球认可度如何？—— 跨区域应用的差异与挑战
MKT 在全球范围内并没有得到统一认可。不同地区、国家以及制造商对 MKT 的解释和应用存在很大差异。企业在向各地供应产品时，必须格外小心。
- 加拿大卫生部的应用限制
加拿大卫生部（GUI-0069）明确指出，在一些情况下使用 MKT 并不合适。像液体或混悬液可能发生相变、产品需要冷藏或冷冻、属于生物制品，以及有数据表明温度波动会影响产品质量等情况，都不适合用 MKT 来评估。
- 巴西卫生监督局的规定
巴西卫生监督局（Anvisa）2017 年的指南也对 MKT 的适用范围进行了限制：它仅适用于那些科学数据表明在 25°C 至 30°C 之间允许温度波动，且储存温度为室温（15°C 至 30°C ）的产品，而对于需要低温储存（如 2°C 至 8°C）的产品并不适用。
- 美国的宽松标准
相比之下，美国依据《美国药典》1079.2 给出的指南虽然解释最为详细，但使用标准却是最为宽松的。
三、MKT 在实际应用中的情况 —— 制药场景下的实操指南与注意事项
既然每次温度波动都需要制造商评估，那为什么还要计算 MKT 呢？其实，MKT 在评估温度波动时还是有其价值的。依据美国药典（USP），有以下这些美国国内最佳实践建议：
（一）控制室温（CRT）和控制冷温（CCT）应用 —— 不同温度场景下的 MKT 计算策略
- CRT 场景
从温度波动峰值开始回溯 30 天，并计算整个波动期间的 MKT。这是因为产品通常不会在同一环境中存放过长时间，使用 30 天的数据更符合实际情况。
- CCT 场景
从温度波动峰值开始（包括该时刻）往后计算 24 小时的 MKT。
如果在储存环境中使用 52 周的数据，就会犯常见错误。因为产品不会在同一地点存放这么久，所以不建议使用。另外，任何经历反复温度波动的系统，无论是储存系统还是运输途中的系统，都被视为失控状态。这种情况下，MKT 不能用于为温度波动辩解，必须实施全系统的纠正和预防措施（CAPA）。
（二）法规更新与风险评估 —— MKT 应用的新趋势与挑战
美国药典预发布了修订 1079.2 指南的说明，其中针对气候 IVb 区国家（储存条件为 15°C 至 30°C）的温度波动限制进行了调整。在《激励文章》中强调，参与成品储存和运输的各方都要深入了解风险，并制定相应的缓解策略。风险评估，包括航线分析，都应该开展并传达给下游供应链合作伙伴。但由于资源限制，这些风险评估并不总是能顺利进行，这也给 MKT 的应用带来了挑战。
一般来说，与制造商咨询是评估温度波动的首选方法，但受数据可获取性和制造商响应程度的影响较大。当稳定性数据未知或制造商没有回应时，MKT 可以成为供应链合作伙伴评估温度波动的一个有用工具。
四、MKT 与制造商规范谁更重要？—— 决策天平上的关键考量
Patrick Girten强调，MKT 是一种特殊情况，是否使用 MKT 需要由制造商来明确。制造商的规范始终占据主导地位。因为即使产品经历了可能导致降解或失效的温度波动，MKT 仍有可能判定该产品可接受。美国药典也规定，每次温度波动都要评估，是否接受 MKT 的评估结果由制造商决定。
总结与思考 —— 展望 MKT 在制药行业的未来走向
温度波动对药品的影响直接关系到药物疗效和患者安全，同时带来的经济损失也最终由消费者承担。回到最初的问题，MKT 能否挽救产品并节省巨额浪费呢？这主要取决于所在地区的指南以及制造商的响应程度。
Patrick Girten提出了一个很现实的思考方向：当我们使用 MKT 评估一款药物时，不妨问问自己，是否愿意把基于某些假设和理论公式评估为可接受的药物，给自己的亲人使用。这也提醒我们，在应用 MKT 时，必须谨慎权衡，确保患者的利益始终放在首位。
想要了解更多信息，请联系我们
